Abstract A067: PRMT7 deficiency in T cells enhances immune response and fosters an anti-tumor microenvironment in melanoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Exploration in the field of epigenetics has unveiled the significance of protein arginine methyltransferases (PRMTs) in normal development and disease. Our research identified PRMT7 as a promising target for enhancing the efficacy of cancer immunotherapy in melanoma (Srour et al., 2022, Cell Reports 38(13):110582). To investigate if PRMT7 plays a role in the tumor microenvironment especially in tumor infiltrating lymphocytes (TILs), we bred PRMT7FL/FL mice with CD4-Cre mice (CKO) to generate PRMT7 deficient T cells. PRMT7 CKO mice exhibited a substantial increase in peripheral CD8+ but not CD4+ T cells. These CD8+ T cells had an enhanced T cell effector memory-like phenotype as assessed by CD44, CD62L expression. Interestingly, PRMT7 CKO mice exhibited reduced melanoma growth following subcutaneous injection of B16.F10 cells. Ex vivo stimulation of PRMT7 CKO CD8+ T cells with αCD3 and αCD28 resulted in enhanced proliferation compared to control CD8+ T cells. To replicate PRMT7 depletion observed in the CKO model, we developed novel VHL-ligand coupled PROTAC inhibitors targeting PRMT7. Notably, PRMT7-deficient CD8+ T cells, whether derived from CKO mice or wild-type mice treated with PRMT7 PROTACs, exhibited enhanced cytotoxic activity against melanoma cells in vitro. Furthermore, our data show that adoptive cell transfer (ACT) with PRMT7-deficient OT-I T cells improves tumor control, while ACT with wild-type OT-I effectors has a smaller effect. Transcriptomic analysis of PRMT7-deficient CD8+ T cells revealed multiple alternative splicing defects, along with upregulation of genes related to the NF-κB pathway. Our findings highlight a crucial role for PRMT7 in regulating CD8+ T cell function, reinforcing the need to therapeutically target PRMT7 for adoptive T cell immunotherapies and CAR T cell treatments. Citation Format: Nivine Srour, Yan Xiong, Zhenbao Yu, Theodore Papadopoulos, Kaixiu Luo, François Santinon, Dalia Barsyte-Lovejoy, Sonia Victoria delRincon, Jin Jian, Stéphane Richard. PRMT7 deficiency in T cells enhances immune response and fosters an anti-tumor microenvironment in melanoma [abstract]. In: Proceedings of the AACR IO Conference: Discovery and Innovation in Cancer Immunology: Revolutionizing Treatment through Immunotherapy; 2025 Feb 23-26; Los Angeles, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2025;13(2 Suppl):Abstract nr A067.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».