MDR-101-MLK Update: Operational Immune Tolerance Achieved in Living Related HLA-Matched Kidney Transplant Recipients
Notice bibliographique
Résumé
Background: We describe the updated results from a Phase 3 RCT in recipients of HLA-matched living donor (LD) kidney transplants (KTxp) who received investigational cellular product, MDR-101, for induction of immune tolerance and elimination of immunosuppressive (IS) drugs vs standard of care (SOC) (NCT03363945). Methods: Eligible adult, recipients (R) of a 1st kidney from an HLA-matched related LD were randomized 2:1 to Investigational Arm (IA; n=20) or Control Arm (CA; n=10). Peripheral blood CD34+ and CD3+ cells for MDR-101 were collected via apheresis from the same kidney donor. IA-Rs were transplanted day (D) 0 and received rATG (D0-4), total lymphoid irradiation (10 fractions), initiation of CNI, followed by an MDR-101 infusion (D11). Steroids were withdrawn by D10 and MMF was given D11-D39. CNI monotherapy continued till D180 and tapered to complete withdrawal 1-year post-transplant (tx) if donor hematopoietic mixed chimerism was ≥5%, and no rejection (BPAR), GvHD, or kidney loss. CA-Rs received IS per institutional SOC. Results: 20 IA-Rs received tolerance induction conditioning including MDR-101 infusion. 1 IA-R not an HLA-matched (a protocol deviation) and <6 mos of chimerism did not qualify for IS withdrawal. 19 IA-Rs successfully discontinued IS 1-year post-tx. To date, the number of IA-Rs and time remaining off IS: for 12 mos (n=17/19), 12-24 mos (n=17/19), 24 mos (n=12/14). 4 IA-Rs remain off IS and are yet to reach 24 mos off IS. 3 IA-Rs resumed IS: recurrent IgAN (18.7 mos off IS), recurrent IgAN and rejection (4.8 mos off IS), and rejection (11.2 mos off IS). No GvHD, PTLD or other malignancies occurred. No death occurred in either group. 1 IAR developed recurrent IgAN and after study completion had graft loss (4.3 years post-tx). D365 mean eGFR was 64.37 mL/min (IA-R) and 58.78 mL/min (CA-R). D730 mean eGFR was 62.37 mL/min (IA-R) and 62.22 mL/min (CA-R). Conclusions: MDR-101 can safely achieve donor mixed chimerism and operational immune tolerance with complete elimination of all IS with no death, graft loss, or GvHD in HLA-matched LD recipients. The protocol anticipated treatment success of at least 48% IA-R IS-Free for at least 24 mos was met.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».