Pathogenesis and transmission of SARS-CoV-2 D614G, Alpha, Gamma, Delta, and Omicron variants in golden hamsters
Notice bibliographique
Résumé
Since the emergence of SARS-CoV-2 in humans, novel variants have evolved to become dominant circulating lineages. These include D614G (B.1 lineage), Alpha (B.1.1.7), Gamma (P.1), Delta (B.1.617.2), and Omicron BA.1 (B.1.1.529) and BA.2 (B.1.1.529.2) viruses. Here, we compared the viral replication, pathogenesis, and transmissibility of these variants. Replication kinetics and innate immune response against the viruses were tested in ex vivo human nasal epithelial cells (HNEC) and induced pluripotent stem cell-derived lung organoids (IPSC-LOs), and the golden hamster model was employed to test pathogenicity and potential for transmission by the respiratory route. Delta, BA.1, and BA.2 viruses replicated more efficiently, and outcompeted D614G, Alpha, and Gamma viruses in an HNEC competition assay. BA.1 and BA.2 viruses, however, replicated poorly in IPSC-LOs compared to other variants. Moreover, BA.2 virus infection significantly increased secretion of IFN-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, IL-6, and IL-1RA in HNECs relative to D614G infection, but not in IPSC-LOs. The BA.1 and BA.2 viruses replicated less effectively in hamster lungs compared to the other variants; and while the Gamma virus reached titers comparable to D614G and Delta viruses, it caused greater lung pathology. Lastly, the Gamma and Delta variants transmitted more efficiently by the respiratory route compared to the other viruses, while BA.1 and BA.2 viruses transmitted less efficiently. These findings demonstrate the ongoing utility of experimental risk assessment as SARS-CoV-2 variants continue to evolve.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».