Survival and Developmental Progression of Unselected Thymocytes in the Absence of the T‐Cell Adaptor Gads
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Thymocyte β‐selection and positive‐selection depend on TCR signaling via the immune adaptors SLP‐76 and LAT. Gads bridges the recruitment of SLP‐76 to LAT, yet is not required for the maturation of single positive (SP) thymocytes. To illuminate this paradox, we performed tamoxifen‐induced ablation of Gads (Gads iKO ), accompanied by the expression of tdTomato, and compared the development of Gads‐expressing (Tom − ) and Gads‐ablated (Tom + ) thymocytes within the same mouse. Gads iKO (Tom + ) thymocytes exhibited impaired β‐ and positive‐selection, yet δ‐selection was not affected. While susceptible to apoptosis ex vivo, the marked accumulation of self‐MHC nonresponding (CD5 − ) Gads iKO DP thymocytes suggested the possibility of impaired death by neglect in situ. Further supporting this notion, Gads iKO CD5 lo DP thymocytes exhibited reduced apoptosis in situ and reduced CD8‐induced apoptosis ex vivo. Most Gads iKO CD4 SP thymocytes were positively selected, yet a distinct population of unselected (CD5 − TCRβ neg/low CCR7 lo CD24 hi ) CD4 SP thymocytes was seen only in the absence of Gads. This unselected population did not include Treg or TCRγδ subsets; rather, it encompassed CD44 lo CD25 + cells, resembling pre‐β‐selection thymocytes. Our results suggest that Gads promotes passage through key TCR‐driven developmental checkpoints while repressing the progression of unselected DN and DP thymocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».