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Enregistrement W4407922330 · doi:10.1038/s41467-025-56711-2

Attenuated growth factor signaling during cell death initiation sensitizes membranes towards peroxidation

2025· article· en· W4407922330 sur OpenAlexfundno aff
André Gollowitzer, Helmut Pein, Zhigang Rao, Lorenz Waltl, Leonhard Bereuter, Konstantin Loeser, Tobias Meyer, Finja Witt, René Winkler, Fengting Su, Silke Größe, Maria Thürmer, Julia Grander, Madlen Hotze, Sönke Harder, Lília Espada, Alexander Magnutzki, Ronald Gstir, Christina Weinigel, Silke Rummler, Günther K. Bonn, Johanna Pachmayr, Maria Ermolaeva, T. HARAYAMA, Hartmut Schlüter, Christian Kosan, Regine Heller, Kathrin Thedieck, Michael Schmitt, Takao Shimizu, Jürgen Popp, Hideo Shindou, Marcel Kwiatkowski, Andreas Koeberle

Notice bibliographique

RevueNature Communications · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueCancer, Lipids, and Metabolism
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesLeibniz-GemeinschaftHORIZON EUROPE Framework ProgrammeOno PharmaceuticalPhospholipid Research CenterThüringer Ministerium für Wirtschaft, Wissenschaft und Digitale GesellschaftFriedrich-Schiller-Universität JenaFreistaat ThüringenTiroler WissenschaftsförderungKarl-Franzens-Universität GrazBundesministerium für Bildung und ForschungThüringer AufbaubankAustrian Science FundDeutsche ForschungsgemeinschaftMinistère de l'Économie, de la Science et de l'Innovation - QuébecEuropean Regional Development FundEuropean CommissionNational Center for Global Health and Medicine
Mots-clésCell biologyProgrammed cell deathBiologyOxidative stressSignal transductionBiochemistryPolyunsaturated fatty acidApoptosisChemistryFatty acid

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Cell death programs such as apoptosis and ferroptosis are associated with aberrant redox homeostasis linked to lipid metabolism and membrane function. Evidence for cross-talk between these programs is emerging. Here, we show that cytotoxic stress channels polyunsaturated fatty acids via lysophospholipid acyltransferase 12 into phospholipids that become susceptible to peroxidation under additional redox stress. This reprogramming is associated with altered acyl-CoA synthetase isoenzyme expression and caused by a decrease in growth factor receptor tyrosine kinase (RTK)-phosphatidylinositol-3-kinase signaling, resulting in suppressed fatty acid biosynthesis, for specific stressors via impaired Akt-SREBP1 activation. The reduced availability of de novo synthesized fatty acids favors the channeling of polyunsaturated fatty acids into phospholipids. Growth factor withdrawal by serum starvation mimics this phenotype, whereas RTK ligands counteract it. We conclude that attenuated RTK signaling during cell death initiation increases cells' susceptibility to oxidative membrane damage at the interface of apoptosis and alternative cell death programs.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,137
Score d'incertitude au seuil0,568

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,014
Tête enseignante GPT0,280
Écart entre enseignants0,266 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations13
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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