Increased ocular plasma cells induce damaging α-synuclein+ microglia in autoimmune uveitis
Notice bibliographique
Résumé
Autoimmune uveitis (AIU) is an immune-inflammatory disease that can lead to blindness. However, incomplete understanding of the involved immune cell subsets and their contributions to retinal injury has hindered the development of effective AIU therapies. Using single-cell RNA sequencing and immunofluorescence, we identified α-synuclein + microglia as the primary subset of damaged ocular cells in the eyes of the experimental autoimmune uveitis (EAU) mouse model. Ocular-infiltrating plasma cells (PCs) were shown to express multiple inflammatory factors, particularly TNF-α, which promoted the production of α-synuclein + microglia. Studies of heterogeneous PC subtypes revealed that MUC1 - PCs represent the primary pathogenic subset, secreting multiple cytokines. Although MUC1 + PCs expressed TGF-β, they exhibited long-lived characteristics and secreted IgG and IgM, thereby prolonging disease progression. Finally, the small G protein Rab1A, also expressed in the PCs of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) patients, was found to mediate autophagy and NF-κB expression, influencing PCs survival and inflammatory responses. Silencing or knocking down Rab1A in PCs inhibited their survival. This study elucidates potential mechanisms underlying the neuroimmune inflammatory response and highlights the previously unrecognized role of infiltrating PCs in AIU, offering novel therapeutic targets for this disease.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».