Impact of the polygenic risk scores for attention‐deficit/hyperactivity disorder in Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract INTRODUCTION Epidemiological studies indicate a link between attention‐deficit/hyperactivity disorder (ADHD) and elevated risk of dementia. However, the impact of ADHD on cognition and Alzheimer's disease (AD) biomarkers in individuals with cognitive impairment remains unclear. METHODS We computed weighted ADHD polygenic risk scores (ADHD‐PRS) in 938 cognitively impaired participants (674 mild cognitive impairment [MCI] and 264 dementia; mean age 73.5 years). A subset underwent cerebrospinal fluid (CSF) analysis for amyloid beta (Aβ) and phosphorylated tau, as well as fluorodeoxyglucose positron emission tomography ([ 18 F]FDG‐PET). RESULTS We observed lower executive function in individuals with high ADHD‐PRS for both MCI and dementia participants. Higher levels of CSF phosphorylated tau, but not Aβ, were observed in dementia participants with higher ADHD‐PRS. Increased ADHD‐PRS was associated with glucose hypometabolism in the frontal and parietal cortices. DISCUSSION ADHD‐PRS is associated with a more severe disease presentation in individuals with cognitive impairment due to dementia, characterized by impaired executive function, elevated tau pathology, and hypometabolism in the frontal and parietal cortices. Highlights We calculated the genetic liability for attention‐deficit/hyperactivity disorder (ADHD) using polygenic risk scores (ADHD‐PRS). Elevated ADHD‐PRS was associated with executive function deficits in individuals with mild cognitive impairment (MCI) or Alzheimer's disease (AD) dementia. Higher levels of cerebrospinal fluid (CSF) phosphorylated tau, but not amyloid beta (Aβ), were observed in dementia participants with higher ADHD‐PRS. Higher ADHD‐PRS was associated with brain hypometabolism in individuals with AD dementia. Hypometabolism in the parietal cortex mediated the effects of ADHD‐PRS on executive function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».