Endogenously generated Dutch-type Aβ nonfibrillar aggregates dysregulate presynaptic neurotransmission in the absence of detectable inflammation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND APP E693Q (“Dutch”) transgenic mice develop aging‐related learning deficits and accumulate endogenously generated non‐fibrillar aggregates (NFAs) of amyloid beta (Aβ) and amyloid precursor protein α‐carboxy terminal fragments. NFA‐Aβ correlates with synaptic loss and memory deficits more closely than does fibrillar Aβ. METHODS We assessed the physiological, transcriptomic, ultrastructural, histological, and metabolic changes associated with the accumulation of NFA of Dutch Aβ in brains of APP E693Q mice. RESULTS Aging‐related accumulation of NFA‐Aβ in APP E693Q mice was revealed by A11 immunohistochemistry and cyclic D,L‐α‐peptide‐fluorescein‐5‐isothiocyanate microscopy. Presynaptic termini of APP E693Q mice developed physiological abnormalities in post‐tetanic potentiation, synaptic fatigue, synaptic vesicle replenishment, and an aging‐related reduction in mitochondrial complex I activity. Single‐cell RNA sequencing showed that excitatory neurons exhibited an altered transcriptomic profile involving “protein translation” and “oxidative phosphorylation.” DISCUSSION Accumulation of NFA‐Aβ alters neuronal metabolism but does not activate inflammation. Depletion of all forms of Aβ may be required to eliminate Aβ toxicity with anti‐amyloid antibodies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».