Author response: Changes in local mineral homeostasis facilitate the formation of benign and malignant testicular microcalcifications
Notice bibliographique
Résumé
Testicular microcalcifications consist of hydroxyapatite and have been associated with an increased risk of testicular germ cell tumors (TGCTs) but are also found in benign cases such as loss-of-function variants in the phosphate-transporter SLC34A2. Here, we show that fibroblast growth factor 23 (FGF23), a regulator of phosphate homeostasis, is expressed in testicular germ cell neoplasia in situ (GCNIS), embryonal carcinoma (EC), and human embryonic stem cells. FGF23 is not glycosylated in TGCTs and therefore cleaved into a C-terminal fragment which competitively antagonizes full-length FGF23. Here, Fgf23 knockout mice presented with marked calcifications in the epididymis, spermatogenic arrest, and focally germ cells expressing the osteoblast marker Osteocalcin (gene name: BGLAP, protein name: Osteocalcin). Moreover, the frequent testicular microcalcifications in mice with no functional androgen receptor and lack of circulating gonadotropins are associated with lower Slc34a2 and higher Bglap/Slc34a1 (protein name: NPT2a) expression compared with wild-type mice. In accordance, human testicular specimens with microcalcifications also have lower SLC34A2 and a subpopulation of germ cells express phosphate-transporter NPT2a, Osteocalcin, and RUNX2 highlighting aberrant local phosphate handling and expression of bone-specific proteins. Mineral disturbance in vitro using calcium or phosphate treatment induced deposition of calcium-phosphate in a spermatogonial cell line and this effect was fully rescued by the mineralization-inhibitor pyrophosphate. In conclusion, testicular microcalcifications arise secondary to local alterations in mineral homeostasis, which in combination with impaired Sertoli cell function and reduced levels of mineralization-inhibitors due to high alkaline phosphatase activity in GCNIS and TGCTs, facilitate osteogenic-like differentiation of testicular cells and deposition of hydroxyapatite.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,391 | 0,126 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».