Reni-Cel, an Investigational AsCas12a Gene-Edited Cell Medicine, Led to Sustained Hemoglobin Normalization and Increased Fetal Hemoglobin in Patients with Severe Sickle Cell Disease Treated in the RUBY Trial
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Sickle cell disease (SCD) complications, including vaso-occlusive events (VOEs), are reduced when fetal hemoglobin (HbF, α2γ2) is durably increased. Renizgamglogene autogedtemcel (reni-cel), an investigational gene-edited autologous hematopoietic stem cell therapy, is comprised of CD34 + cells edited at the γ-globin gene ( HBG1/2 ) promoters with a highly efficient and specific, proprietary gene-editing nuclease, AsCas12a. These edits mimic naturally occurring variants of hereditary persistence of HbF. In preclinical studies, editing CD34 + cells from patients with SCD at this genomic region led to robust HbF production and significantly reduced sickling in erythroid lineage cells. The ongoing RUBY trial (NCT04853576) is a Phase I/II/III, multicenter, open label, single arm study evaluating safety, tolerability, and efficacy of reni-cel in patients with severe SCD. Methods Participants (pts) 12–50 years (yrs) of age who have severe SCD, defined as ≥2 severe VOEs/yr in the 2 yrs before consent, are eligible. Autologous CD34 + hematopoietic stem and progenitor cells are mobilized using plerixafor, collected, and edited at the HBG1/2 promoters. After myeloablative conditioning with busulfan, pts receive a single infusion of reni-cel (≥3 × 10 6 CD34 + cells/kg) and are monitored for 24 months (mos). Results As of June 28, 2024, 21 pts received reni-cel and were a median (range) of 8.0 (0.6–24.1) mos post-reni-cel infusion; 7 pts had >1 yr follow-up. Median (range) days to neutrophil and platelet engraftment was 23.0 (15–29) and 24.5 (18–51) days, respectively (n=20). At Mo 6, mean (standard deviation [SD]) total hemoglobin (Hb) was 14.2 (2.0) g/dL (n=10) and HbF was 48.2% (3.4%; n=12). These levels were the same or higher through last follow-up. The % F-cell and mean HbF concentration/F-cell (MCH-F/F-cell) increased early. The MCH-F/F-cell ratio was >10 pg/F-cell through last follow-up. Hemolysis markers improved or normalized by Mo 6 and were generally maintained over time. No pts experienced VOEs post-infusion compared with a mean (SD) of 4.9 (2.8) severe VOEs/yr in the 2 yrs before enrollment (n=21). There were high levels of allelic editing at Mo 12 (mean [SD]: in peripheral blood nucleated cells [n=4], 80.9% [5.9%]; in bone marrow-derived CD34 + cells [n=3], 86.9% [4.1%]). The safety profile reflected myeloablative conditioning with busulfan. Conclusions Results with reni-cel treatment were promising, including reliable and prompt engraftment, early Hb normalization, and durable increases in HbF. The data also demonstrate improvement in hemolysis markers, sustained high levels of editing, resolution of VOEs, and a safety profile consistent with myeloablative conditioning with busulfan. These findings build on clinical evidence supporting continued investigation of reni-cel in the RUBY trial. © American Society of Hematology (2024). Reused with permission.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».