Maplirpacept: a CD47 decoy receptor with minimal red blood cell binding and robust anti-tumor efficacy
Notice bibliographique
Résumé
Introduction CD47 is highly expressed on cancer cells and triggers an anti-phagocytic “don’t eat me” signal when bound by the inhibitory signal regulatory protein α (SIRPα) expressed on macrophages. While CD47 blockade can mitigate tumor growth, many CD47 blockers also bind to red blood cells (RBCs), leading to anemia. Maplirpacept (TTI-622, PF-07901801) is a CD47 blocking fusion protein consisting of a human SIRPα fused to an IgG4 Fc region and designed to limit binding to RBCs. Methods To determine maplirpacept binding to RBCs and interference with blood tests, human blood samples were used. The ability of maplirpacept to promote macrophage-mediated phagocytosis of human tumor cells was assessed using both confocal microscopy and flow cytometry. In vivo antitumor efficacy as a monotherapy and in combination with other therapeutic agents was evaluated in xenograft models. Results In the current study, we demonstrate that maplirpacept has limited binding to RBCs while driving enhanced macrophage-mediated phagocytosis of hematological tumor cells in vitro and reducing tumor burden in human xenograft models. Moreover, phagocytosis of neoplastic cells can be enhanced when maplirpacept is combined with other therapeutic agents, including antibodies or chemotherapeutic agents. Conclusion These preclinical results establish maplirpacept as an effective CD47 blocker that mitigates the potential for anemia in patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».