IL-5 enhances human mast cell survival and interferon responses to viral infection
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Mast cells are important sentinel cells in defense against mucosal infection. Exacerbations of allergic asthma and asthma deaths have been associated with respiratory viral infections. Elevated levels of IL-5 have been associated with the pathogenesis of severe atopic diseases, many of which respond to IL-5 blockade. OBJECTIVE: We sought to examine the impact of IL-5 signaling on mast cells infected with respiratory viruses. METHODS: Cord blood-derived human mast cells were treated with IL-5 or left untreated and infected with human coronavirus OC43, respiratory syncytial virus (RSV), or oncolytic reovirus. Mast cell expression of interferons and of interferon-stimulated genes was evaluated. Total RNA sequencing was performed to determine the impact of IL-5 on the transcriptome of human mast cells, and related functional assays were performed. RESULTS: IL-5-treated mast cells produced significantly more type I and III interferons than did controls not treated with IL-5. Mechanistically, IL-5 treatment led to greater expression of the prosurvival factor B-cell lymphoma 2 (BCL2) and endothelial PAS domain protein 1 (EPAS1) and protected mast cells from apoptosis-induced stress. IL-5 blockade was associated with a decrease in EPAS1 expression in the peripheral blood of asthmatic patients, as shown by transcriptomic data from clinical trials of mepolizumab and benralizumab. CONCLUSIONS: IL-5 signaling selectively promotes interferon responses in mast cells and maintains mast cell populations during mucosal viral infection via a novel IL-5/EPAS1 axis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».