The 5-HT7 Receptor Contributes to Increased Hindquarter Blood Flow Caused By Skeletal Muscle Contraction
Notice bibliographique
Résumé
Serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) at low plasma concentrations reduces blood pressure and dilates some skeletal muscle arterioles in the rat. We hypothesized that the 5-HT7 receptor is essential for both 5-HT-induced changes in blood pressure and skeletal muscle arteriolar function. Male 5-HT7 receptor knock out (KO) rats under isoflurane anesthesia had a higher resting hindquarter vascular resistance [HQVR; mm Hg/ml/min; KO (16.0+2.0) vs WT (10.8+0.6.0), p = 0.04]; this was not observed in females. The reduction in blood pressure and HQVR caused by intravenous infusion of 5-HT (25 μg/kg/min) was attenuated (∼56%) in male and female KO rats vs WT. Left anterior descending (LAD) coronary arterial ligation was used to create a model of impaired hindquarter perfusion and exercise intolerance. The goal was to determine whether heart failure associated skeletal muscle blood flow abnormalities were affected by loss of a functioning 5-HT7 receptor in skeletal muscle vasculature. Transdermal neuromuscular electrical stimulation (NMES) was used to mimic exercise induced contraction of skeletal muscle and increase blood flow in the hindquarters (HQ). Male (M) and female (F) 5-HT7 receptor KO rats had a profoundly reduced ability to increase HQ flow during NMES vs WT (% increase from basal; M WT = 118.0+18.0 vs KO=14.6+7.1%; F WT= 101.0+12.0 vs KO = 7.6+6.0%), observed in sham and LAD rats. In a naive cohort of 5-HT7 WT and KO rats, NMES-induced increases in HQ flow did not occur in 5-HT7 receptor KO rats. The NMES-induced increase in HQ flow was also abolished in the presence of the 5-HT7 receptor antagonist SB269970 in normal Sprague-Dawley rats. Lectin visualization of gastrocnemius muscle microvasculature indicateded that the elevated HQVR at rest in male 5-HT7 receptor KO rats was not due to a reduced microvascular density vs the WT. We conclude that 5-HT acting at least in part via the 5-HT7 receptor may have a larger role in (patho)physiological regulation of the circulation than has been heretofore appreciated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».