Administration of the KCa channel activator SKA-31 improves endothelial function in the aorta of atherosclerosis-prone mice
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Atherosclerosis remains a major risk factor for vascular dysfunction and cardiovascular (CV) disease. Pharmacological enhancement of endothelial Ca2+-activated K+ channel activity (i.e., KCa2.3 and KCa3.1) opposes vascular dysfunction associated with ageing and type 2 diabetes (T2D) in ex vivo and in vivo preparations. In the current study, we have investigated the efficacy of this strategy to mitigate endothelial dysfunction in the setting of atherogenesis. Methods Male apolipoprotein E knockout (Apoe−/−) mice fed a high fat diet (HFD) were treated daily with the KCa channel activator SKA-31 (10 mg/kg), the KCa3.1 channel blocker senicapoc (40 mg/kg), or drug vehicle for 12-weeks. Endothelium-dependent and -independent relaxation and vasocontractility were measured in abdominal aorta by wire myography. The development of atherosclerosis in the thoracic aorta was characterized by Oil Red O staining and immunohistochemistry. Key vasorelaxant signaling proteins were quantified by q-PCR. Results Endothelium-dependent relaxation of phenylephrine-constricted aortic rings was impaired in Apoe−/− HFD mice (53%) vs. wild-type (WT) controls (80%, P < 0.0001), consistent with endothelial dysfunction. Treatment of Apoe−/− HFD mice with SKA-31, but not senicapoc, restored maximal relaxation to the WT level. Phenylephrine-evoked contraction was similar in WT and vehicle/drug treated Apoe−/− mice, as was the maximal relaxation induced by the endothelium-independent vasodilator sodium nitroprusside. mRNA expression for eNOS, KCa3.1, KCa2.3 and TRPV4 channels in the abdominal aorta was unaffected by either SKA-31 or senicapoc treatment. Fatty plaque formation, tissue collagen, α-smooth muscle actin and resident macrophages in the aortic sinus were also unaltered by either treatment vs. vehicle treated Apoe−/− HFD mice. Conclusion Our data show that prolonged administration of the KCa channel activator SKA-31 improved endothelial function without modifying fatty plaque formation in the aorta of Apoe−/− mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».