MicroRNA profiling identifies VHL/HIF-2α dependent miR-2355-5p as a key modulator of clear cell Renal cell carcinoma tumor growth
Notice bibliographique
Résumé
Inactivation of the von Hippel-Lindau (VHL) tumor suppressor gene is one of the first truncal events in clear cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC) tumorigenesis. The accumulation of Hypoxia Induced Factor (HIFα) resulting from VHL loss can promote ccRCC tumorigenesis by regulating microRNA (miRNA) expression. Here, we performed miRNA profiling and high-throughput analysis to identify a panel of VHL-dependent miRNAs in ccRCC. Validation of these miRNAs revealed the overexpression of miR-2355-5p in ccRCC cell models and primary tumors. Moreover, we showed a significant increase in circulating miR-2355-5p in plasma from patients with ccRCC. Mechanistically, miR-2355-5p overexpression was confirmed to be HIF-2α dependent. Targeting miR-2355-5p with the CRISPR/Cas9 system not only negatively disrupted the ability of ccRCC cells to stimulate angiogenesis but also decreased cell proliferation and drastically reduced tumor growth in mouse xenograft models. Finally, a miR-2355-5p pulldown assay identified five tumor suppressor genes, ACO1, BTG2, CMTM4, SLIT2, and WDFY2, as potential targets. All five genes were significantly downregulated in ccRCC tumors and mouse xenograft tumors. The results from this research demonstrate the oncogenic ability of miR-2355-5p and shed light on the possible mechanism by which this miRNA controls angiogenesis and tumor growth in VHL-deficient ccRCC.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».