Differential Psychopathology Associations Found for Docosahexaenoic Acid versus Arachidonic Acid Oxylipins of the Cytochrome P450 Pathway in Anorexia Nervosa
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Anorexia nervosa (AN) is one of the deadliest disorders in psychiatry. AN patients tend to avoid high-fat and high-calorie foods to maintain a pathologically low body weight. High-fat foods are major sources of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), lipids that are crucial for health and brain development. PUFAs can be categorized into different omega classes (n-3, n-6) or into essential (ALA, LA) versus nonessential PUFAs (EPA, DHA, ARA). PUFAs are metabolized by Cytochrome P450 (CYP450) enzymes into bioactive oxylipins with inflammation-resolving properties termed epoxy-fatty acids (EpFAs). EpFAs are further hydrolyzed into pro-inflammatory diol-fatty acids (DiHFAs) by soluble epoxide hydrolase (sEH), the protein product of an AN risk gene, EPHX2 . Using a meal challenge study protocol, EpFA and DiHFA oxylipins and sEH were analyzed in age-matched AN and healthy women to determine if sEH-associated oxylipins affect AN risk and psychopathology. At the fasting timepoint, half of the oxylipins were lower in AN compared to controls (all p<0.050). After eating, all but one EpFAs increased in AN (p=0.091 to 0.697) whereas all EpFAs decreased in controls (p=0.0008 to 0.462). By contrast, essential PUFA-derived DiHFAs significantly increased, whereas nonessential PUFA-derived DiHFAs significantly decreased in both groups. DiHFA oxylipins associated with AN psychopathology displayed a PUFA-dependent directionally opposite pattern: n-3 DHA-derived DiHFAs (DiHDPEs) were associated with lower severity in eating disorder risk, global psychological maladjustment, shape and restraint concerns, and global Eating Disorder Examination score. By contrast, n-6 ARA-derived DiHFAs (DiHETrEs) were associated with more severe emotional dysregulation, bulimia, interoceptive deficits, asceticism, and overcontrol scores. On the other hand, EpFA oxylipins were not significantly associated with AN psychopathology. This study confirms lipid metabolic dysregulation as a risk factor for AN. CYP450 oxylipins associated with AN risk and symptoms are sEH- and PUFA class-dependent. Our findings reveal that gene-diet interactions contribute to metabolic dysregulation in AN, highlighting a need for additional research to develop precision medicine for AN management.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».