Macrophage-augmented organoids recapitulate the complex pathophysiology of viral diseases and enable development of multitarget therapeutics
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The pathophysiology of viral diseases is complex, and often evokes strong inflammatory responses and tissue damage. Currently available in vitro models mainly recapitulate the viral life cycle per se , but fail to model immune cell-mediated pathogenesis. Here we build macrophage-augmented organoids (MaugOs) by integrating macrophages into organoids that are cultured from human liver tissues. We test the infections of two RNA viruses—hepatitis E virus (HEV) and SARS-CoV-2, and one DNA virus—monkeypox virus (MPXV), which either primarily or secondarily affect the human liver. In all three viral disease modalities, MaugOs recapitulate both infection and the resulting inflammatory response, albert to different levels. Intriguingly, this system showcases the ability to dissect the multifunctional role of human bile on HEV replication and inflammatory response through distinct mechanisms of action. MaugOs especially when integrated with pro-inflammatory macrophages recapitulate a prominent feature of inflammatory cell death triggered by HEV infection. Furthermore, we demonstrate a proof-of-concept in MaugOs to develop multitarget therapeutic strategies that simultaneously target the virus, inflammatory response, and the resultant inflammatory cell death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».