p75NTR modulation prevents cellular, cortical activity and cognitive dysfunctions caused by perinatal hypoxia
Notice bibliographique
Résumé
Children who have experienced moderate perinatal hypoxia are at risk of developing long-lasting subtle cognitive and behavioural deficits, including learning disabilities and emotional problems. Understanding the underlying mechanisms is an essential step for designing targeted therapy. Fast-spiking, parvalbumin (PV)-positive GABAergic interneurons modulate the generation of gamma oscillations, which, in turn, regulate many cognitive functions, including goal-directed attentional processing and cognitive flexibility. Owing to their fast firing rate, PV cell function requires high levels of energy, which might render them highly vulnerable to conditions of metabolic and oxidative stress caused by perinatal hypoxia. Here, we show that adult mice that experienced moderate perinatal hypoxia have decreased cortical PV expression levels in addition to specific impairments in recognition memory and cognitive flexibility. We also found that the expression level of the neurotrophin receptor p75NTR, which limits PV cell maturation during the first postnatal weeks, is increased in mice that experienced moderate perinatal hypoxia. Genetic deletion of p75NTR in GABAergic neurons expressing the transcription factor Nkx2.1, which include PV cells, protects mice from PV expression loss and the long-term cognitive effects of moderate perinatal hypoxia. Finally, treatment with a p75NTR inhibitor starting after moderate perinatal hypoxia and lasting for 1 week prevented PV expression loss and the occurrence of cognitive and cortical activity deficits in adult mice. Altogether, our data reveal p75NTR-mediated signalling as a potential molecular target for treatment of the cognitive alterations caused by moderate perinatal hypoxia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».