Titinopathies: Phenotype – genotype heterogeneity in an Indian cohort
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Titinopathies are heterogenous group of disorders affecting the skeletal and cardiac muscles variably and caused by Titin ( TTN) gene mutations located in Chromosome 2. The manifestations extend from congenital to adult-onset myopathies. Here we describe the phenotype-genotype heterogeneity of patients with myopathy/muscular dystrophy associated with TTN variants in an Indian cohort. Methods: A retrospective descriptive study of 12 patients diagnosed with primary muscle disease evaluated between 2016 and 2023 harboring rare TTN variants. Results: Eight patients were included (M:F ratio - 3:1). The median age at onset of entire cohort is 5 (range: birth- 33 years). The major clinical phenotypes were congenital myopathy [n = 3, 37.5%], juvenile onset myopathy [n = 3, 37.5%] and adult AD - Hereditary myopathy with early respiratory failure (HMERF) phenotype [n = 2, P6, P8; 25%]. Prominent / wide first interdigital space in feet in congenital and juvenile forms (c.38421_38437delinsC, c.106531 + 1G > A) was a novel feature. The variant c.95134T > C previously reported in HMERF in British population, was noted in two patients in our cohort and with GNE myopathy like phenotype in one. Muscle MRI done in congenital myopathy (c.26201-1G > A) showed fatty infiltration of anterior and posterior thigh with sparing of gracilis, adductor magnus and tibialis anterior. Conclusion: This is the first Indian study with a large cohort demonstrating many novel mutations and clinical heterogeneity expanding the spectrum of titinopathies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».