Nutrient supplementation mitigates retinal dysfunction in Acox1 knockout mice with impaired peroxisomal fatty acid oxidation
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Dyslipidemia contributes to many retinal diseases, but underlying lipid processing pathways are not fully understood. Peroxisomes oxidize very long-chain fatty acids and generate docosahexaenoic acid (DHA). Mutations in peroxisomal genes can result in severe neural retinal dysfunction. However, therapeutic approaches for peroxisomal diseases remain scarce, and dietary strategies yield inconsistent results. OBJECTIVES: This study sought to elucidate retinal metabolic adaptations resulting from impaired peroxisomal fatty acid oxidation and to evaluate the therapeutic potential of nutrient supplementation in peroxisomal retinal disease. METHODS: In mice with global knockout (KO) of acyl-coenzyme A oxidase 1 (Acox1), encoding the first and rate-limiting enzyme in peroxisomal fatty acid oxidation, the retina was characterized at postnatal day (P) 30 during development. Retinal thickness, photoreceptor structure, and function were examined. Proteome analysis was utilized for molecular mechanistic investigation. Metabolomics and fatty acid profiling were conducted to study metabolic alterations in the retina. Nutrient intervention was performed to test if providing deficient nutrients could attenuate the observed retinal dysfunction. RESULTS: In P30 Acox1 KO mice, we observed impaired neural retinal signaling, accompanied by reduced expression of genes involved in phototransduction. Proteomics suggested diminished glucose and mitochondrial metabolism, supported by decreased mitochondrial number and mitochondrial DNA copy number. Metabolomics showed reduced abundance of retinal pyruvate, and pyruvate supplementation from P30-P60 attenuated neural retinal dysfunction in Acox1 KO mice at P60. Furthermore, Acox1 KO mice at P30 exhibited a significant decrease in omega-3 (n-3) fatty acids and a compensatory increase in n-6 fatty acids. Dietary supplementation with DHA (n-3) or DHA plus arachidonic acid (n-6) from P30-P60 mitigated the progression of retinal dysfunction in Acox1 KO mice. CONCLUSION: Retinal dysfunction, decreased mitochondrial number, and metabolic imbalance were observed in mice with impaired peroxisomal fatty acid oxidation. Nutrient intervention may offer a promising therapeutic approach for peroxisomal diseases.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle