Genetic, transcriptomic, metabolic, and neuropsychiatric underpinnings of cortical functional gradients
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The intrinsic functional organization of the human connectome can be captured along multiple spatial axes or gradients that differentiate sensory from association networks, visual from somatomotor networks, and control from default networks. These gradients demonstrate variability at the individual level, changing across the lifespan and varying across disorders. However, the biological basis of this variability is not fully understood. In this study, we integrated genetic, neuroimaging, and transcriptomic data using genome-wide association studies (GWAS) and twin-based heritability analysis of over 30,000 individuals to understand the contribution of genes to variability in functional organization gradients. Specifically, we identified five genetic loci involving 16 genes associated with the global organization of functional gradients that are enriched for lipid biosynthesis and energy metabolism. At the local regional level, we observe modest heritability scores across twin- and GWAS-based analyses of different samples, including adolescents, young adults, and middle-aged and older adults. Association areas are the most heritable. Importantly, the genes identified by GWAS do not overlap with those observed using post-mortem spatial transcriptomics. Lastly, while we did not observe genetic overlap between neuropsychiatric disorders and functional gradients, we found that regional gradient loadings are altered not only in neuropsychiatric disorders, but also in healthy individuals with polygenic risk scores for these disorders. Our findings highlight the complex interplay between genetic variation and intrinsic brain function. They offer new insights into the biological foundations of functional brain organization and its implications for neuropsychiatric vulnerability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».