Robust generation of photoreceptor-dominant retinal organoids from porcine induced pluripotent stem cells
Notice bibliographique
Résumé
Outer retinal degenerative diseases (RDDs) and injuries leading to photoreceptor (PR) loss are prevailing causes of blindness worldwide. While significant progress has been made in the manufacture of human pluripotent stem cell (hPSC)-derived PRs, robust production of pluripotent stem cell (PSC)-PRs from swine, a popular preclinical large animal model, would provide an avenue to collect conspecific functional and safety data to complement human xenograft studies. Toward this goal, we describe the highly efficient generation of PR-dominant porcine induced PSC (piPSC)-derived retinal organoids (ROs) using modifications of our established hPSC-RO differentiation protocol. Porcine iPSC-ROs were characterized using immunocytochemistry (ICC) and single-cell RNA sequencing (scRNA-seq), which revealed the presence and maturation of major neural retina cell types, including PRs and retinal ganglion cells, which possess molecular signatures akin to those found in hPSC-ROs. In late piPSC-ROs, a highly organized outer neuroepithelium was observed with rods and cones possessing outer segments and axon terminals expressing pre-synaptic markers adjacent to dendritic terminals of bipolar cells. The existence of piPSC lines and protocols that support reproducible, scalable production of female and male ROs will facilitate transplant studies in porcine models of retinal injury and RDDs unconfounded by immunological and evolutionary incompatibilities inherent to human xenografts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».