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Enregistrement W4408209537 · doi:10.1101/2025.03.05.641721

ITAF <sub>45</sub> is a Pervasive <i>Trans</i> Acting Factor for Picornavirus Type II IRES Elements

2025· preprint· en· W4408209537 sur OpenAlexaff
Michael A. Bellucci, Mehdi Amiri, Stephen Berryman, Andia Moshari, Collins Oduor Owino, Rutger D. Luteijn, Tobias J. Tuthill, Yuri Svitkine, Graham J. Belsham, Frank J. M. van Kuppeveld, Nahum Sonenberg

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2025
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueViral Infections and Immunology Research
Établissements canadiensMcGill University
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésPicornavirusInternal ribosome entry siteFactor (programming language)Type (biology)Computer scienceBiologyGeneticsTranslation (biology)GenePaleontology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

ABSTRACT Viruses have evolved elaborate mechanisms to hijack the host mRNA translation machinery to direct viral protein synthesis. Picornaviruses, whose RNA genomes lack a cap structure, inhibit cap-dependent mRNA translation, and utilize an internal ribosome entry site (IRES) in the RNA 5′-UTR to recruit the 40S ribosomal subunit. IRES activity is stimulated by a set of host proteins termed IRES trans -acting factors (ITAFs). The cellular protein ITAF 45 (also known as PA2G4 and EBP1) was identified as an essential ITAF for foot-and-mouth disease virus (FMDV), with no apparent role in cell-free systems for the closely related viruses harboring similar IRES elements such as encephalomyocarditis virus (EMCV) and Theiler’s murine encephalomyelitis virus (TMEV). Here, we demonstrate that ITAF 45 is a pervasive host factor within cells for picornaviruses containing a Type II IRES. CRISPR/Cas9 knockout of ITAF 45 in several human cell lines conferred resistance to infection with FMDV, EMCV, TMEV, and equine rhinitis A virus (ERAV). We show that ITAF 45 enhances initiation of translation on type II IRESs in cell line models. This is mediated by the C-terminal lysine-rich region of ITAF 45 known to enable binding to viral RNA. These findings challenge previous reports of a unique role for ITAF 45 in FMDV infection, positioning ITAF 45 as a promising antiviral target for various animal viruses and emerging human cardioviruses.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,007

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,036
Tête enseignante GPT0,299
Écart entre enseignants0,264 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations2
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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