20P Tumor markers evolution in pts treated with TCE and association with radiologic response
Notice bibliographique
Résumé
Background: The use of human B cells for antigen-and antibody discovery is on the rise due to the emergence of new techniques to tap into the human antigen-experienced B cell repertoire.To identify new targets for immunotherapy, we screened the B-cell repertoire of a patient with high-risk acute myeloid leukemia (AML) who mounted a potent graft versus leukemia immune response following allogeneic stem cell transplantation.Methods: KBA1413 is a fully human antibody identified using Kling's proprietary B cell screening platform, Kling-Select.KBA1413 derives from the B cells of an AML patient who remains in long term remission following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Results:The antibody recognizes a unique, previously undescribed, sialylated epitope present on CD43 (CD43s).This epitope is expressed on across all AML subtypes and on myelodysplastic syndrome (MDS), as illustrated by KBA1413 reactivity to with freshly isolated blasts of over 60 randomly selected AML and MDS patients.In addition, KBA1413 also recognizes several solid tumor indications, including melanoma and breast cancer.KBA1413 triggers NK-mediated antibody dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) against AML cells both in vitro and in vivo in human immune system mice xenografted with AML cells, suggesting that KBA1413 played a role in the graft versus leukemia response of the original donor patient. Conclusions:To increase its therapeutic potential KBA1413 was made into a bispecific T-cell engaging antibody (bTCE) that induced potent cytotoxicity in vitro and in vivo on cell lines and primary AML.Bifunctional targeting of AML with KBA1413 and a CD33 binder induced potent ADCC activitycytotoxicity in vitro, outperforming single agent activity.To increase the affinity of KBA1413, we further optimized binding of KBA1413 with employed the Kling-Evolve platform, this allows for the in vitro maturation of B cell clones against targets of interest.We are further exploring the therapeutic potential of KBA1413 with affinity matured variants produced with Kling-Evolve.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».