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Enregistrement W4408224561 · doi:10.1007/s40263-025-01171-x

The Safety Profile of Pridopidine, a Novel Sigma-1 Receptor Agonist for the Treatment of Huntington’s Disease

2025· article· en· W4408224561 sur OpenAlexaff
Yigal Paul Goldberg, Leehee Navon-Perry, Andrés Cruz-Herranz, Kelly Chen, Gabriele Hecker-Barth, Katrin Spiegel, Yaël C. Cohen, Martin Niethammer, Andrew M. Tan, Henk Schuring, Michal Geva, Michael R. Hayden

Notice bibliographique

RevueCNS Drugs · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiquePharmacological Receptor Mechanisms and Effects
Établissements canadiensUniversity of British Columbia
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésHuntington's diseasePsychopharmacologyAgonistPharmacologyMedicineNeurologySigma-1 receptorDiseaseSigma receptorPsychiatryReceptorInternal medicine

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

BACKGROUND: Huntington's disease (HD) is a rare, fatal, chronic progressive neurodegenerative disorder with a significant unmet medical need for effective treatments. Pridopidine is a novel, first-in-class, highly selective and potent sigma-1 receptor (S1R) agonist in development for HD. Pridopidine has been extensively studied in adult HD across the full spectrum of disease severity and age ranges, and its safety profile has been characterized in approximately 1600 participants across multiple studies and a broad range of doses. The specific objective of this study was to gain an in-depth understanding of pridopidine's safety profile at the recommended human dose of 45 mg twice daily (bid) in patients with HD. METHODS: An integrated safety analysis of pooled data from 1067 patients with HD enrolled in four double-blind, placebo-controlled studies was performed. The safety profile of pridopidine was compared with placebo. RESULTS: Pridopidine was found to be generally safe and well tolerated with an adverse event (AE) profile comparable to that of placebo. Moreover, there were no significant differences observed in the safety profile of pridopidine compared with placebo when analyzed by age, sex, baseline total functional capacity (TFC), cytosine-adenine-guanine (CAG) repeat length, use of antidopaminergic medications (ADMs), and region. CONCLUSIONS: The integrated analysis replicated and corroborated the good safety profile observed in the individual studies. Despite the larger sample size, no new safety signals emerged. Long-term exposure to pridopidine, up to 6.5 years in open-label extension studies, revealed no new safety concerns, supporting its potential for long-term use in patients with HD.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,328
Score d'incertitude au seuil0,240

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,280
Écart entre enseignants0,270 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations7
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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