Postnatal downregulation of Fmr1 in microglia promotes microglial reactivity and causes behavioural alterations in female mice
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Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Fragile X syndrome is caused by the loss of the Fmr1 gene expression. Deletion of Fmr1 in various neuronal and non-neuronal subpopulations in the brain of mice leads to cell-type-specific effects. Microglia, immune cells critical for the refinement of neuronal circuits during brain development, have been implicated in various neurodevelopmental disorders, including fragile X syndrome. However, it is unknown whether reduced Fmr1 expression in microglia leads to molecular and behavioral phenotypes. METHODS: We downregulated Fmr1 in microglia during early and late postnatal development and studied the effect on microglial morphology and distinct behaviours. RESULTS: Female, but not male, adult mice with downregulation of Fmr1 in microglia during early development exhibited reactive microglia and behavioral phenotypes, including enhanced self-grooming and alterations in social interaction. Downregulation of Fmr1 in microglia during late development induced a milder phenotype, characterized by impaired preference for social novelty without affecting microglia morphology. CONCLUSIONS: The downregulation of Fmr1 and its encoded protein FMRP in microglia contributes to behavioural phenotypes in a sex-specific manner.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle