Non‐Allergic Urticarial Skin Reactions Associated With <scp>MOv18 IgE</scp> , a First‐In‐Class <scp>IgE</scp> Antibody Recognising Folate Receptor Alpha
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: IgE antibodies directed against cancer antigens have demonstrated potent anti-tumour effects in pre-clinical studies. MOv18 IgE, the first-in-class IgE recognising the cancer antigen folate receptor alpha (FRα), showed preliminary signs of efficacy in a Phase I trial. Treatment was well tolerated, with the most common adverse event being transient urticarial skin reactions. We investigated immunological and allergic response parameters associated with urticarial skin reactions in MOv18 IgE-treated patients. METHODS: Expression of target antigen, FRα, and MOv18 IgE reactivity with FRα or any component in human skin was studied by immunohistochemistry, immunofluorescence and immuno-mass spectrometry. We conducted transcriptomic analyses in paired lesional and non-lesional skin biopsies from a patient who developed an urticarial skin reaction. Systemic immunological markers including cytokines, β-tryptase and basophil activation states were interrogated throughout the trial and contemporaneously with the skin reaction. RESULTS: Of the 24 IgE-treated patients, 62.5% developed transient urticarial skin reactions, with onset during the first infusion, diminishing with consecutive infusions and no β-tryptase elevation nor clinical features indicating allergic aetiology. No FRα expression or MOv18 IgE binding to human skin was identified. Lesional skin biopsies from a patient given the highest antibody dose revealed scattered eosinophils, neutrophils and mast cell degranulation, but no increased immune cell infiltration. Transcriptomic analysis indicated pro-inflammatory, but not allergic, pathway activation. No systemic allergic or hypersensitivity mediators or basophil activation were detected. CONCLUSIONS: Urticarial skin reactions following MOv18 IgE treatment were unlikely to result from allergic mechanisms or skin antigen recognition. The clinical presentation is consistent with infusion-related reactions commonly observed with monoclonal antibody treatments. TRIAL REGISTRATION: EudraCT number: 2014-000070-19; ClinicalTrials.gov identifier: NCT02546921, registered 11/Sept/2015.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».