Engineered Drug-Amphiphile Conjugate Nanoparticles for Targeted Inhibition of AQP4-Mediated NLRP3 Inflammasome Signaling in Collagen-Induced Rheumatoid Arthritis
Notice bibliographique
Résumé
Aquaporins (AQPs) are transmembrane proteins that transport water, small solutes, and molecules across cell membranes. Studies have reported the role of AQPs in the activation, migration, and proliferation of immune cells, thus modulating the pathogenesis of autoimmune disease. In joints, the enhanced AQP4 expression exaggerates pathological changes like hydrarthrosis, acidosis, and hyperosmotic stress-inducing dysfunction of the articular chondrocytes, leading to articular cartilage destruction in collagen-induced arthritis (CIA). Acetazolamide (AZM), a sulfonamide carbonic anhydrase inhibitor of AQP4, reversibly decreases water permeability through AQP4 and is a potential molecule for targeting AQP4 in the CIA. However, its low solubility and low bioavailability limit its therapeutic effectiveness. Therefore, in this study, we have synthesized a polyphenol drug (gallic acid) (GA) and an amphiphile (glycerol monostearate) (GMS) conjugate to self-assemble into nanoparticles and encapsulated with AZM. Apart from AZM, GA is known for its antioxidant and anti-inflammatory properties. Therefore, intra-articular injection of AZM@GA-GMS NPs efficiently downregulates the expression of AQP4 and associated NLRP3 inflammasome activation. Moreover, the NPs are cytocompatible and showed enzyme-responsive drug release and thus offer a promising therapeutic strategy for RA by inhibiting AQP4-mediated inflammatory pathways. This opens up an avenue for treatment for RA.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».