Dimethylmonothioarsinic acid (DMMTAV) induces NQO1 expression through coordinated activation of NRF2 and AHR pathways
Notice bibliographique
Résumé
Dimethylmonothioarsinic acid (DMMTA V ), a potent toxic metabolite of arsenic, exhibits higher cytotoxicity than other arsenicals. This study investigates its influence on NAD(P)H:quinone oxidoreductase (NQO1) regulation in C57BL/6 mice and Hepa-1c1c7 cells. Mice were administered DMMTA V (6 mg/kg, IP) with or without TCDD (15 µg/kg, IP), and hepatic and extrahepatic tissues were analyzed for NQO1 expression. In vitro, Hepa-1c1c7 cells were treated with 0-2 µM DMMTA V in the presence and absence of TCDD (1 nM), and NQO1 levels were assessed over time. Western blot, real-time PCR, and ARE-luciferase assays determined protein and transcriptional regulation. DMMTA V upregulated NQO1 in liver tissues and induced a time-dependent increase in vitro, peaking at 12 hours. It enhanced TCDD-induced NQO1 expression and increased nuclear NRF2 and AHR levels, with peak accumulation at two hours. ARE-luciferase activity confirmed transcriptional activation. These findings reveal DMMTA V enhances NQO1 primarily via NRF2/AHR pathway activation, providing insight into cellular responses to thioarsenicals. • DMMTA V upregulates the basal and TCDD-inducible expression of NQO1 in hepatic tissue of C57BL/6 mice. • DMMTA V upregulates the basal and TCDD-inducible expression of NQO1 in Hepa-1c1c7 cells • DMMTA V promotes the nuclear accumulation of both nuclear factor erythroid 2-related factor-2 (NRF2) and aryl hydrocarbon receptor (AHR) transcription factors. • DMMTA V exposure induced antioxidant response element (ARE)-driven reporter gene activity. • DMMTA V has no effect on the NQO1 protein stability. • DMMTA V 's-induced effects on NQO1 occur primarily through transcriptional regulation rather than post-translational modifications.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
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