Treatment response variations to a single large bolus of enteral cholecalciferol in vitamin D deficient critically Ill children: Metabolomic insights for precision nutrition
Notice bibliographique
Résumé
Vitamin D deficiency (VDD) is prevalent globally and in pediatric intensive care units, where it represents a modifiable risk factor that may impact patient recovery during hospitalization. Herein, we performed a retrospective analysis of serum samples from a phase-II randomized placebo-controlled trial involving a single large bolus of 10,000 IU/kg vitamin D3 ingested by critically ill children with VDD (25-OH-D < 50 nmol/L). Targeted and untargeted methods were used to comprehensively measure 6 vitamin D metabolites, 239 lipids, 68 polar metabolites, and 4 electrolytes using a multi-step data workflow for compound authentication. Complementary statistical methods classified circulating metabolites/lipids associated with vitamin D repletion following high-dose vitamin D3 intake (n = 20) versus placebo (n = 11) comprising an optional standard of care maintenance dose (< 1000 IU/day). There was a striking increase in median serum concentrations of 25-OH-D3 (4.7-fold), 3-epi-25-OH-D3 (24-fold) and their C3-epimer ratio (6.7-fold) in treated patients on day 3, whereas serum vitamin D3 peaked on day 1 (128-fold) unlike placebo. Treatment response differences were attributed to D3 bioavailability and C3-epimerase activity without evidence of hypercalcemia. For the first time, we report the detection of circulating 3-epi-D3 that was strongly correlated with vitamin D3 uptake (r = 0.898). Metabolomic studies revealed that vitamin D sufficiency (serum 25-OH-D >75 nmol/L) coincided with lower circulating levels of 3-methylhistidine, cystine, S-methylcysteine, uric acid, and two lysophosphatidylcholines 7 days after treatment. Rapid correction of VDD was associated with indicators of lower oxidative stress, inflammation, and muscle protein turn-over that may contribute clinical benefits in high-risk critically ill children.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».