Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) is characterized by progressive cognitive decline, severe brain atrophy and neuroinflammation. We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 2a clinical trial that tested the safety and efficacy of laromestrocel, a bone-marrow-derived, allogeneic mesenchymal stem-cell therapy, in slowing AD clinical progression, atrophy and neuroinflammation. Participants across ten centers in the United States were randomly assigned 1:1:1:1 to four infusion groups: group 1 (placebo; four monthly infusions, n = 12); group 2 (25 million cells, one infusion followed by three monthly infusions of placebo, n = 13); group 3 (25 million cells; four monthly doses, n = 13); and group 4 (100 million cells; four monthly doses, n = 11). The study met its primary end point of safety; the rate of treatment-emergent serious adverse events within 4 weeks of any infusion was similar in all four groups: group 1, 0% (95% CI 0-26.5%); group 2, 7.7% (95% CI 0.2-36%); group 3, 7.7% (95% CI 0.2-36%) and group 4, 9.1% (95% CI 0.2-41.3%). Additionally, there were no reported infusion-related reactions, hypersensitivities or amyloid-related imaging abnormalities. Laromestrocel improved clinical assessments at 39 weeks compared to placebo, as measured by a composite AD score (secondary end point was met: group 2 versus placebo change: 0.38; 95% CI -0.06-0.82), Montreal cognitive assessment and the Alzheimer's Disease Cooperative Study Activities of Daily Living. At 39 weeks, Laromestrocel slowed the decline of whole brain volume compared to placebo (n = 10) by 48.4% for all treatment groups combined (groups 2-4: P = 0.005; n = 32) and left hippocampal volume by 61.9% (groups 2-4, P = 0.021; n = 32), and reduced neuroinflammation as measured by diffusion tensor imaging. The change in bilateral hippocampal atrophy correlated with the change in mini-mental state exam scores (R = 0.41, P = 0.0075) in all study patients (N = 42). Collectively these results support safety of single and multiple doses of laromestrocel treatment for mild AD and provide indications of efficacy in combating decline of brain volume and potentially cognitive function. Larger-scale clinical trials of laromestrocel in AD are warranted. ClinicalTrials.gov registration: NCT05233774 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».