Antibody reactivity against EBNA1 and GlialCAM differentiates multiple sclerosis patients from healthy controls
Notice bibliographique
Résumé
Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune demyelinating disorder of the central nervous system (CNS), which is linked to Epstein–Barr virus (EBV) infection, preceding the disease. The molecular mechanisms underlying this connection are only partially understood. We previously described molecular mimicry between the EBV transcription factor EBV nuclear antigen 1 (EBNA1) and three human CNS proteins: anoctamin-2 (ANO2), alpha-B crystallin (CRYAB), and glial cellular adhesion molecule (GlialCAM). Here, we investigated antibody responses against EBNA1 and GlialCAM in a large cohort of 650 MS patients and 661 matched population controls and compared them to responses against CRYAB and ANO2. We confirmed that elevated IgG responses against EBNA1 and all three CNS-mimic antigens associate with increased MS risk. Blocking experiments confirmed the presence of cross-reactive antibodies and molecular mimicry between EBNA1 and GlialCAM, and accompanying antibody responses against adjacent peptide regions of GlialCAM suggest epitope spreading. Antibody responses against EBNA1, GlialCAM, CRYAB, and ANO2 are elevated in MS patients carrying the main risk allele HLA-DRB1*15:01, and combinations of HLA-DRB1*15:01 with anti-EBNA1 and anti-GlialCAM antibodies increase MS risk significantly and in an additive fashion. In addition, antibody reactivities against more than one EBNA1 peptide and more than one CNS-mimic increase the MS risk significantly but modestly. Overall, we show that molecular mimicry between EBNA1 and GlialCAM is likely an important molecular mechanism contributing to MS pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».