Reporting a Homozygous Case of Neurodevelopmental Disorder Associated With a Novel <scp><i>PRPF8</i></scp> Variant
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: While recently identified heterozygous PRPF8 variants have been linked to various human diseases, their role in neurodevelopmental disorders (NDDs) remains ambiguous. This study investigates the potential association between homozygous PRPF8 variants and NDDs. Most PRPF8 variants are primarily associated with retinal diseases; however, we analyze a family with multiple members diagnosed with NDDs. METHODS: Using exome sequencing (ES), the cause of behavioral problems and intellectual disabilities (IDs) of two sisters from a consanguineous parents was solved, and the results confirmed by direct sanger sequencing method likewise protein modeling to assess the structural impact of the identified variant on the PRPF8 protein has been done. RESULTS: ES identified a novel homozygous variant, PRPF8 c.257G>T, p.R86M. To the best of our knowledge at the time of writing this manuscript, the mentioned variant has not been reported in relation to NDDs. Protein modeling provided another line of evidence proving the pathogenicity of the novel variant. CONCLUSION: Our findings indicate that the p.R86M variant may disrupt normal protein function by changing its structure and probably its interaction, potentially leading to the observed neurodevelopmental phenotypes. This study highlights the first link between the PRPF8 variant and NDDs, suggesting a distinct role for specific PRPF8 variants in the etiology of NDDs. These results warrant further investigation into the mechanisms by which PRPF8 variants contribute to NDDs, emphasizing the need for comprehensive genetic screening in families with unexplained neurodevelopmental conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».