Comprehensive cross-sectional and longitudinal comparisons of plasma glial fibrillary acidic protein and neurofilament light across FTD spectrum disorders
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Therapeutic development for frontotemporal dementia (FTD) is hindered by the lack of biomarkers that inform susceptibility/risk, prognosis, and the underlying causative pathology. Blood glial fibrillary acidic protein (GFAP) has garnered attention as a FTD biomarker. However, investigations of GFAP in FTD have been hampered by symptomatic and histopathologic heterogeneity and small cohort sizes contributing to inconsistent findings. Therefore, we evaluated plasma GFAP as a FTD biomarker and compared its performance to that of neurofilament light (NfL) protein, a leading FTD biomarker. METHODS: We availed ARTFL LEFFTDS Longitudinal Frontotemporal Lobar Degeneration (ALLFTD) study resources to conduct a comprehensive cross-sectional and longitudinal examination of the susceptibility/risk, prognostic, and predictive performance of GFAP and NfL in the largest series of well-characterized presymptomatic FTD mutation carriers and participants with sporadic or familial FTD syndromes. Utilizing single molecule array technology, we measured GFAP and NfL in plasma from 161 controls, 127 presymptomatic mutation carriers, 702 participants with a FTD syndrome, and 67 participants with mild behavioral and/or cognitive changes. We used multivariable linear regression and Cox proportional hazard models adjusted for co-variates to examine the biomarker utility of baseline GFAP and NfL concentrations or their rates of change. RESULTS: Compared to controls, GFAP and NfL were elevated in each FTD syndrome but GFAP, unlike NfL, poorly discriminated controls from participants with mild symptoms. Similarly, both baseline GFAP and NfL were higher in presymptomatic mutation carriers who later phenoconverted, but NfL better distinguished non-converters from phenoconverters. We additionally observed that GFAP and NfL were associated with disease severity indicators and survival, but NfL far outperformed GFAP. Nevertheless, we validated findings that the GFAP/NfL ratio may discriminate frontotemporal lobar degeneration with tau versus TDP-43 pathology. CONCLUSIONS: Our head-to-head comparison of plasma GFAP and NfL as biomarkers for FTD indicate that NfL consistently outmatched GFAP as a prognostic and predictive biomarker for participants with a FTD syndrome, and as a susceptibility/risk biomarker for people at genetic risk of FTD. Our findings underscore the need to include leading biomarkers in investigations evaluating new biomarkers if the field is to fully ascertain their performance and clinical value.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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