Gonadotropin-releasing hormone regulates transcription of the inhibin B co-receptor, TGFBR3L, via early growth response one
Notice bibliographique
Résumé
Follicle-stimulating hormone (FSH), a product of pituitary gonadotrope cells, regulates gonadal function and fertility. FSH production is stimulated by gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and activin-class ligands of the TGFβ family. Inhibin A and B are TGFβ proteins that suppress FSH synthesis by competitively binding activin type II receptors in concert with the co-receptors betaglycan (TGFBR3) and TGFBR3L. Betaglycan mediates the actions of both inhibins and is broadly expressed. In contrast, TGFBR3L is inhibin B-specific and selectively expressed in gonadotropes. This cell-restricted expression is driven, in part, by steroidogenic factor 1 (SF-1, NR5A1), which stimulates Tgfbr3l/TGFBR3L transcription via two conserved promoter elements. Tgfbr3l expression is lost in mice lacking SF-1 in gonadotropes. However, SF-1 alone is unlikely to fully explain gonadotrope-restricted Tgfbr3l/TGFBR3L expression. Here, we report that GnRH induces binding of the transcription factor, early growth response 1 (EGR1), to the murine Tgfbr3l and human TGFBR3L promoters at a conserved cis-element between the two SF-1 binding sites. In homologous LβT2 cells, GnRH stimulation of Tgfbr3l/TGFBR3L promoter-reporters depends on EGR1 binding to this cis-element. In heterologous cells, over-expressed EGR1 independently and synergistically with SF-1 activates Tgfbr3l/TGFBR3L promoter-reporter activities. In vivo, Tgfbr3l mRNA expression is reduced in the pituitaries of: 1) GnRH-deficient mice, 2) wild-type mice treated with a GnRH receptor antagonist, and 3) gonadotrope-specific Egr1 knockout mice. Gonadectomy, which increases GnRH pulse frequency, enhances Tgfbr3l expression in control but not gonadotrope-specific Egr1 knockouts. Collectively, these data indicate that GnRH stimulates Tgfbr3l/TGFBR3L transcription via EGR1, which acts with SF-1 through conserved promoter elements.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».