Bone healing response to systemic bisphosphonate-prostaglandin E2 receptor 4 agonist treatment in female rats with a critical-size femoral segmental defect
Notice bibliographique
Résumé
Despite the wide body of research into prevention and treatment of nonunion, current bone fracture therapies remain suboptimal in their efficacy. Previous animal studies show that MES-1022, a bone-targeted prodrug that activates the prostaglandin E2 receptor EP4, stimulates bone healing when applied locally in uneventful defects. Here we investigated the healing capacity of systemically administered MES-1022 in a rat femoral critical size segmental defect. Ten-week-old female Sprague-Dawley rats (n = 8/group) underwent a 5 mm osteotomy of the left femoral midshaft, stabilized by a unilateral external fixator. Rats received weekly subcutaneous injections of MES-1022 at 5 mg/kg (MES1022-Hi), 1.7 mg/kg (MES1022-Lo), or Vehicle without a defect site scaffold. Serum bone markers and open field activity were measured pre-osteotomy and throughout the study. Rats were sacrificed after 12 weeks and osteotomized femora were imaged via microcomputed tomography (microCT) followed by histology and immunohistochemistry to assess healing. Complete bridging of the defect occurred in one rat from the MES1022-Hi group and zero from MES1022-Lo and Vehicle groups. However, healing outcomes in both MES-1022 groups for bone volume fraction, bone volume, bridging score, callus tissue composition, callus blood vessel density, P1NP levels, TRAcP-5b levels, and physical activity did not differ from Vehicle. Fracture callus osteoclast density and spleen weight were increased in MES1022-Hi rats relative to Vehicle. Overall, systemic administration of MES-1022 alone may not suffice for treatment of large segmental bone defects. Additional studies are needed to determine whether systemic MES-1022 is a useful therapeutic in conjunction with local scaffolds like bone graft substitutes.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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