Endogenous antigen processing promotes mRNA vaccine CD4 <sup>+</sup> T cell responses
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Lipid nanoparticle (LNP)-encapsulated nucleoside-modified mRNA vaccines elicit robust CD4 + T cell responses, which are essential for antiviral immunity 1–3 . While peptides presented to CD4 + T cells via major histocompatibility complex class II (MHC II) are traditionally thought to be derived from extracellular sources that are processed by antigen presenting cells (APCs) through the classical exogenous pathway 4,5 , the precise mechanisms of mRNA-LNP vaccine-specific CD4 + T cell priming remain unknown. Here, we investigated the role of alternative, endogenous antigen presentation pathways 6,7 in inducing CD4 + T cell responses to mRNA-LNP vaccines. APCs treated with mRNA-LNP vaccines were consistently superior in activating T cells under conditions of endogenous, rather than exogenous, presentation. Immunization with an mRNA-LNP vaccine that excludes antigen expression in APCs resulted in lower antigen-specific CD4 + T cell, T follicular helper cell, and antibody responses than mice receiving control vaccine. In contrast, depletion of vaccine antigen from exogenous sources such as muscle cells resulted in little to no reduction in antigen-specific CD4 + T cells. Our findings demonstrate that direct presentation of endogenous antigen on MHC II is crucial to mRNA-LNP vaccine-induced immune responses and adds to a growing body of literature that redefines the paradigm of MHC II-restricted antigen processing and presentation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».