ER calcium stores contribute to glucose-induced Ca <sup>2+</sup> waves and intercellular connectivity in mouse pancreatic islets
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Defective insulin secretion is a hallmark of diabetes mellitus. Glucose-induced Ca 2+ oscillations are critical for the stimulation of insulin secretion, though the mechanisms through which these propagate across the islet are poorly understood. Here, we use beta cell-targeted GCaMP6f to explore the role of endoplasmic reticulum (ER) Ca 2+ mobilization in response to submaximal (11mM) and hyperglycemic (25mM) glucose concentrations. Inhibition of inositol 1,4,5 trisphosphate (IP 3 ) receptors, and other ion channels, with 2-aminoethoxydiphenyl borate (2-APB) had minimal effects on the initial peak or intercellular connectivity provoked by 11mM glucose. However, 2-APB lowered subsequent glucose-induced cytosolic Ca 2+ increases and connectivity at both 11 and 25mM glucose. Unexpectedly, the activation of IP 3 receptors with the muscarinic acetylcholine receptor agonist carbachol had minimal impact on the initial peak elicited by 11 mM glucose, but Ca 2+ waves at 11 and 25 mM glucose were more poorly coordinated. To determine whether ER calcium mobilization was sufficient to initiate Ca 2+ waves we next blocked sarco(endo)plasmic Ca 2+ ATPase (SERCA) pumps with thapsigargin, whilst preventing plasma membrane depolarization with the K ATP -channel opener, diazoxide. Under these conditions, an initial cytosolic Ca 2+ increase was followed by secondary Ca 2+ waves that slowly subsided. The application of carbachol alongside diazoxide still enhanced Ca 2+ dynamics, though this activity was uncoordinated and beta cells were poorly connected. Our results show that ER Ca 2+ mobilization plays a relatively minor role in the initiation and propagation of Ca 2+ waves in response to glucose. On the other hand, ER stores are required to transition to sustained Ca 2+ waves. Highlights IP3R inhibition or activation perturbs glucose-induced Ca 2+ waves in islets ER store mobilization is insufficient to generate Ca 2+ waves ER Ca 2+ stores are required for sustained Ca 2+ waves and beta cell connectivity GRAPHICAL ABSTRACT
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».