Biallelic SCN1A variants with divergent epilepsy phenotypes
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Pathogenic SCN1A variants most commonly cause autosomal dominant Dravet syndrome and genetic epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+). However, rare homozygous SCN1A variants have also been reported. We report two new cases of homozygous SCN1A variants associated with divergent epilepsy phenotypes. METHODS: We retrospectively reviewed the charts of two unrelated patients with different homozygous SCN1A variants. We also reviewed all published cases of biallelic SCN1A pathogenic variants, focusing on the epilepsy phenotypes. RESULTS: Patient 1 had a homozygous c. 1676T>A, (p. Ile559Asn) variant of uncertain significance, inherited from asymptomatic parents. Patient 1 exhibited early afebrile seizures controlled by first-line anti-seizure medications and no febrile seizures or status epilepticus, as well as profound developmental delay, macrocephaly, and mild dysmorphic features. Patient 2 had a homozygous pathogenic c. 4970G>A, (p. Arg1657His) variant carried by asymptomatic parents. This patient presented with early, recurrent, and prolonged febrile seizures, moderate developmental delay, and motor dysfunction and was diagnosed with Dravet syndrome. We identified 16 further cases from the literature. Including our cases, 9/18 (50 %) were diagnosed with Dravet syndrome and 6/18 (33 %) with GEFS+. The mean age of seizure onset was 7 months (range 3-19 months). Phenotypes ranged from intact neurodevelopment with controlled epilepsy to profound developmental delay and refractory epilepsy. CONCLUSION: These cases highlight and expand the phenotypic spectrum associated with biallelic SCN1A variants. While some patients present typically for Dravet/GEFS+, others may present with developmental delay in the absence of febrile seizures or status epilepticus. Further studies are needed to confirm genotype-phenotype relationships.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».