P026: Interim analysis of the efficacy and safety of weekly intravenous tividenofusp alfa in mucopolysaccharidosis type II: A phase 1/2 study
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Tividenofusp alfa is an investigational iduronate-2-sulfatase fusion protein engineered for CNS delivery to address cognitive and behavioral decline in mucopolysaccharidosis type II (MPS II; OMIM 309900) while optimizing somatic disease control.Methods: A single-arm, 24-week, phase 1/2 study (NCT04251026) with extension enrolled males ≤18 years with MPS II.Participants received 15 mg/kg tividenofusp alfa with or without prior dose escalation via weekly intravenous infusion.Biomarker endpoints included cerebrospinal fluid (CSF) heparan sulfate (HS), serum neurofilament light chain (NfL), and urine HS.Clinical endpoints included safety assessment, cognitive measures (Bayley Scales of Infant and Toddler Development, third edition [BSID-III]/Kaufman Assessment Battery for Children, second edition [KABC-II]), adaptive behavior, auditory brainstem responses, and abdominal imaging.Interim data from 1 March 2024, except serum NfL and urine HS (1 September 2023 cutoff), are summarized.Results: Participants (N=43) had a median (range) age of 4.7 (0.3-12.6) years; 93.0% were neuronopathic and 65.1% had prior enzyme replacement therapy (ERT).As expected for ERT, a majority reported infusion-related reactions, which were manageable and decreased in frequency over time.Mean CSF HS was reduced 90.9% from baseline to Week 24; reductions were sustained through Weeks 49 (-90.4%),104 (-91.1%) and 153 (-89.3%),all p<0.0001, most below the upper limit of the normal range.Mean urine HS was reduced 84.6% from baseline to Week 24; reductions were sustained through Weeks 49 (-86.5%),104 (-78.2%) and 129 (-80.1%),all p<0.0001.Serum NfL (geometric mean) was significantly reduced by Week 61 (-41.1%), with further reduction at Weeks 104 (-70.4%) and 129 (-81.5%;all within normal range), all p≤0.0001.As of the last visit, 67.6% of participants had improved/unchanged cognitive (BSID-III/ KABC-II) age equivalent scores relative to baseline, including nearly all participants aged <4 years at treatment initiation.Updated results will be presented.Conclusion: Treatment with tividenofusp alfa was well tolerated, resulted in substantial sustained reductions in CSF and urine HS, lowered serum NfL, and improved or unchanged cognitive (BSID-III/KABC-II) age equivalent scores in males ≤18 years with MPS II.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».