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Enregistrement W4408532141 · doi:10.1016/j.gimo.2025.102111

O35: A genotype-first approach among adults at risk for treatable monogenic disorders reveals underdiagnosis and incomplete penetrance

2025· article· en· W4408532141 sur OpenAlex
Nina B. Gold, Julie Yeo, Emma Perez, Hana Zouk, Margaret Sunitha Selvaraj, Satoshi Koyama, Pradeep Natarajan, Robert C. Green

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

aboutLe titre ou le résumé porte un signal canadien du lexique géographique.
no affAucune affiliation canadienne : ce travail est invisible pour une base fondée sur la seule affiliation.
Aucune affiliation canadienne. Une base fondée sur la seule affiliation (le devis habituel) n'aurait jamais vu ce travail. C'est l'un des travaux qui justifient l'inversion de la base.

Notice bibliographique

RevueGenetics in Medicine Open · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenomics and Rare Diseases
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésPenetranceGenotypeMedicineGeneticsPediatricsBiologyPhenotypeGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Introduction: Fabry disease is an X-linked disease associated with the GLA gene.The cornerstone of therapy in Fabry disease has been to improve enzyme levels by exogenous enzyme replacement therapy (ERT) or chaperone to increase endogenous enzyme activity.These medications have to be taken in repeated doses for life.The goal of lentiviral gene therapy is to provide a lifelong increase in endogenous enzyme levels by a single therapeutic application.Methods: A phase 1 clinical trial using a single dose of lentivirus-transduced CD34+ autologous hematopoietic stem cells with engineered GLA (LV-GLA) was conducted in Canada (FACTS NCT #02800070) and we report results from the 5-year end-of study analysis.All participants were males with the classical phenotype and undetectable enzyme levels at baseline.Results: At 5 years, all 5 patients had increased leukocyte and plasma enzyme levels and detectable vector copy number of the transgene.Based on the initial response, all patients were eligible to stop their standard ERT and 3 patients stopped ERT.The slope, change in eGFR, was +0.09, -0.38, -0.59, -1.80 and -5.20 ml/min/1.73m2/ year, respectively with the last 2 patients having a slope similar to pre-LV-GLA values.The slope for 24-hour protein excretion was -0.058, -0.402, -0.11, +0.003 and + 0.006 grams/24 hour, respectively.Evaluation of cardiac measures such as left ventricular mass index, and the degree of

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,052
Score d'incertitude au seuil0,807

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,011
Tête enseignante GPT0,274
Écart entre enseignants0,262 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle