A secreted Tapasin isoform impairs cytotoxic T lymphocyte recognition by disrupting exogenous MHC class I antigen presentation
Notice bibliographique
Résumé
Endogenous and exogenous antigen processing and presentation through the MHC class I peptide-loading complex (PLC) are essential for initiating cytotoxic T lymphocyte responses against pathogens and tumors. Tapasin, a key component of the PLC, is produced in multiple isoforms through alternative splicing, each isoform influencing the assembly and stability of MHC class I molecules differently. While the canonical Tapasin isoform plays a critical role in stabilizing MHC class I by facilitating optimal peptide loading in the endoplasmic reticulum (ER), the other isoforms function in distinct ways that impact immune regulation. This study aimed to investigate the role of Tapasin isoforms, particularly soluble isoform 3, in modulating antigen presentation and immune responses, focusing on their effects on MHC class I peptide loading and surface expression. Our findings show that isoforms 1 and 2 stabilize TAP and facilitate efficient peptide loading onto MHC class I in the ER, promoting optimal antigen presentation. In contrast, isoform 3, which lacks both the ER retention signal and the transmembrane domain, is secreted and acts as a negative regulator. Isoform 3 inhibits the loading of exogenous peptides onto MHC class I molecules at the cell surface, thereby playing a critical role in the spatial and temporal regulation of MHC class I antigen presentation. The secreted Tapasin isoform 3 likely regulates immune responses by preventing inappropriate T cell activation and cytotoxicity, which could otherwise lead to immune-mediated tissue damage and contribute to autoimmune disorders. Understanding the distinct functions of Tapasin isoforms provides insights into immune regulation and highlights the importance of fine-tuning peptide-loading processes to ensure proper immune responses and prevent immune-related pathologies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».