IGF1 Signaling Regulates Neuropeptide Expression in Hypothalamic Neurons Under Physiological and Pathological Conditions
Notice bibliographique
Résumé
Insulin-like growth factor 1 (IGF1) plays a critical role in metabolism and aging, but its role in the brain remains unclear. This study examined whether hypothalamic neurons respond to IGF1 and how its actions are modulated. RT-qPCR and single-cell RNA sequencing indicated that Igf1r mRNA is expressed in neuropeptide Y/Agouti-related peptide (NPY/AgRP) neurons but has higher expression in pro-opiomelanocortin (POMC) neurons. IGF1 binding proteins Igfbp3 and Igfbp5 were significantly expressed, whereby Igfbp5 levels were modulated by fasting, nutrient availability, and circadian rhythms, implying that IGF1 signaling can be controlled by multiple mechanisms. In mouse and human models, IGF1 regulated Agrp, Npy, Pomc, Cartpt, Spx, Gal, and Fam237b expression, producing an overall anorexigenic profile. Hyperinsulinemia induced IGF1 resistance, accompanied by reduced IGF1R protein, as well as Igf1r and Irs2 mRNA expression via over-activation of phosphoinositide 3-kinase/forkhead box O1 (PI3K-FOXO1) signaling. Thus, hypothalamic neurons respond to IGF1 under physiological conditions, and hyperinsulinemia is a novel mechanism that drives cellular IGF1 resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».