The real-world analysis of adverse events with azacitidine: a pharmacovigilance study based on the FAERS and WHO-VigiAccess databases
Notice bibliographique
Résumé
Background: Azacitidine is used to treat myelodysplastic syndrome (MDS) and acute myeloid leukemia (AML). It acts as a cytosine analog and DNA methyltransferase inhibitor, inducing DNA hypomethylation to reverse epigenetic modifications and restore normal gene expression. However, adverse events (AEs) associated with azacitidine are mainly reported in clinical trials, with limited real-world evidence. This study aims to assess the AE profile of azacitidine by utilizing data from the Food and Drug Administration (FDA) Adverse Event Reporting System (FAERS) and WHO-VigiAccess databases. Methods: We extracted adverse event (AE) reports related to azacitidine from the FAERS and WHO-VigiAccess databases, covering the period from the drug's market introduction to the third quarter of 2024. We used statistical methods including Reporting Odds Ratio (ROR), Proportional Reporting Ratio (PRR), Bayesian Confidence Propagation Neural Network (BCPNN), and Empirical Bayesian Geometric Mean (EBGM) to analyze the association between azacitidine and documented AEs. Results: The investigation unveiled 16,056 azacitidine-related adverse event (AE) reports from FAERS and 19,867 reports from WHO-VigiAccess. The median duration for the occurrence of these AEs during the observation period was 36 days, with an interquartile range (IQR) spanning from 11 to 126 days. Our statistical analysis identified 27 organ systems associated with AEs induced by azacitidine. Among these, the notable System Organ Classes (SOCs) that met four specific criteria included: infections and infestations, blood and lymphatic system disorders, and neoplasms benign, malignant, and unspecified (including cysts and polyps). Four algorithms identified 443 significant disproportionality preferred terms (PTs), including previously unreported AEs such as death, sepsis, septic shock, respiratory failure, cardiac failure, tumor lysis syndrome, bone marrow failure, interstitial lung disease, and pericarditis. Analysis from the WHO-VigiAccess database showed a ROR of 3.65 and a PRR of 3.30 for the SOC of infections and infestations. Conclusion: This research not only confirms the widely acknowledged AEs linked to azacitidine but also uncovers several potentially new safety concerns noted in actual clinical practice. These results may offer important vigilance information for clinicians and pharmacists when addressing safety issues associated with azacitidine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,010 | 0,027 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».