Overcoming the Blood-Brain Barrier, Strategies and Advances in Therapeutic Delivery: A Literature Review
Notice bibliographique
Résumé
The treatment options for disorders affecting the central nervous system (CNS) heavily rely on medications to be delivered to the brain, however diverse and effective treatment options are lacking, especially in Alzheimer’s disease (AD) and brain cancers. The passage of drugs into the brain is challenging, due to limited permeability of the blood-brain barrier (BBB). The BBB is a physiological filter for molecules circulating in the bloodstream, playing an essential role in protecting the brain and maintaining its homeostasis. The endothelial cells constituting the microvasculature of the BBB exhibit characteristics such as high levels of tight junctions, adherens junctions and efflux transport proteins, which, together with the lack of capillary fenestrations, impede the ability of drugs to reach CNS targets. Currently available treatments are limited, with invasive neurosurgical interventions and novel non-invasive delivery strategies. Invasive approaches are challenged by significant adverse events and potentially marginal efficacy. Many new methods open prospects for targeted drug deposition in the brain, each with distinct mechanisms of action. These methods comprehend focused ultrasound-mediated disruption of the BBB, innovative physicochemical drug formulations and intranasal pharmacological administrations. The aim of this review is to provide a critical analysis of the current state of drug delivery across the BBB, comparing existing and emerging technologies in the context of neurodegenerative disorders, in particular AD, and brain cancers. A literature search was performed including articles exploring current and evolving methods for drug delivery across the BBB. Considering epidemiological trends highlighting the growing societal burden of neurodegeneration in aging populations and rising incidence of cancers worldwide, it is essential to explore options for effective drug delivery to the brain. The development and optimization of such innovative drug delivery methods holds significant potential for treating neurological disorders: facilitating the use of large molecules, exhibiting more specific cellular targeting but reduced brain permeability, or expediting the formulation of novel molecules bypassing the physiological systems of the BBB. These strategies can improve therapeutic outcomes, reduce side effects, and enhance the quality of life for patients affected with CNS diseases. Continued research is essential to refine and translate these techniques for clinical use.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».