Chemoproteomic Profiling of <i>C. albicans</i> for Characterization of Antifungal Kinase Inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide Candida albicans is a major cause of systemic candidiasis, a severe fungal infection with a ∼40% mortality rate. Yck2, a casein kinase 1 (CK1) in C. albicans, is targeted by antifungal inhibitors YK-I-02 (YK) and MN-I-157 (MN). Using multiplexed inhibitor beads and mass spectrometry (MIB/MS), the selectivity of these inhibitors was determined across the fungal kinome. The MIB matrix captured 89% of C. albicans protein kinases, revealing that YK and MN selectively engage three CK1 homologues (Yck2, Yck22, and Hrr25) and a human p38α homologue (Hog1). Chemoproteomics using a custom MN-kinobead confirmed the remarkable fungal kinome selectivity. To identify new Yck2 inhibitors with selectivity over Hog1, 13 human CK1 inhibitors were screened, leading to the discovery of a new chemotype with antifungal activity. These findings highlight the utility of MIB/MS in profiling nonhuman kinomes and developing selective fungal kinase inhibitors as antimicrobial agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».