Apolipoprotein A1 deficiency increases macrophage apoptosis and necrotic core development in atherosclerotic plaques in a Bim-dependent manner
Notice bibliographique
Résumé
In advanced atherosclerotic lesions, macrophage apoptosis contributes to plaque progression and the formation of necrotic cores, rendering plaques vulnerable to rupture. The proapoptotic protein B-cell lymphoma 2 [Bcl-2] interacting mediator of cell death (Bim) plays a crucial role in mediating apoptosis in macrophages under prolonged endoplasmic reticulum stress. HDL has been shown to suppress macrophage apoptosis induced by endoplasmic reticulum stressors. To investigate the impact of apolipoprotein A1 (ApoA1) deficiency, associated with reduced HDL levels, on necrotic core growth and plaque apoptosis, we introduced ApoA1 deficiency into low-density lipoprotein receptor (LDLR) knockout mice and fed them a high-fat diet for 10 weeks. ApoA1-deficient Ldlr KO mice developed advanced plaques characterized by large necrotic cores, increased apoptosis, and elevated Bim expression in macrophages within the plaques. To assess whether deletion of Bim could mitigate this development, mice underwent bone marrow transplantation with bone marrow from either Bim-deficient mice or from mice with a deletion of myeloid-derived Bim driven by LyzM-cre. Inhibiting Bim in all bone marrow-derived cells led to leukocytosis, reductions in plasma cholesterol and triglyceride levels, and decreased plaque apoptosis, necrotic core, and plaque sizes in ApoA1 and Ldlr double-KO mice but not in Ldlr KO mice. Likewise, conditional deletion of Bim in the myeloid compartment of ApoA1 and Ldlr double-KO mice also reduced apoptosis, necrotic core sizes, and plaque sizes, without inducing leukocytosis or lowering plasma cholesterol levels. These findings suggest that ApoA1 deficiency triggers apoptosis in myeloid cells through a Bim-dependent pathway, significantly contributing to the development of necrotic cores and the progression of atherosclerotic plaques.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».