Curative timed NK cell-based immunochemotherapy aborts brain tumour recurrence driven by mesenchymal glioma stem cells
Notice bibliographique
Résumé
High grade gliomas (HGG) are incurable brain cancers, where inevitable disease recurrence is driven by tumour-initiating glioma stem cells (GSCs). GSCs survive and expand in the brain after surgery, radiation and temozolomide (TMZ) chemotherapy, amidst weak immune and natural killer (NK) cell surveillance. The present study was designed to understand how to enhance the contribution of innate immunity to post TMZ disease control. Strikingly, molecular subtypes of HGG impacted the repertoire of NK cell sensitivity markers across human HGG transcriptomes, and in a panel of GSCs with either proneural (PN-GSC) or mesenchymal (MES-GSC) phenotypes. Indeed, only MES-GSCs (but not PN-GSCs) were enriched for NK cell ligands and sensitive to NK-mediated cytotoxicity in vitro. While NK cells alone had no effect on HGG progression in vivo, the post-chemotherapy (TMZ) recurrence of MES-GSC-driven xenografts was aborted by timed intracranial injection of live or irradiated NK (NK92MI) cells, resulting in long term survival of animals. This curative effect declined when NK cell administration was delayed relative to TMZ exposure pointing to limits of the immune control over resurging residual tumour stem cell populations that survived chemotherapy. Overall, these results suggest that chemotherapy-dependent tumour depopulation may create a unique window of opportunity for NK-mediated intervention with curative effects restricted to a subset of HGGs driven by mesenchymal brain tumour initiating cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».