Palopegteriparatide Improves Skeletal Dynamics in Adults With Chronic Hypoparathyroidism: 162-week Results From the Phase 2 PaTH Forward Trial
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Chronic hypoparathyroidism is associated with low bone remodeling that predisposes to increased bone mineral density (BMD) due to the missing physiological effects of parathyroid hormone (PTH). Palopegteriparatide (YORVIPATH; TransCon PTH) is approved by the European Commission as a PTH replacement therapy for adults with chronic hypoparathyroidism. This analysis investigated skeletal endpoints in response to treatment with palopegteriparatide through week 162 of the PaTH Forward trial. Methods: PaTH Forward is a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled 4-week trial followed by an ongoing 210-week open-label extension period. Serum bone turnover markers (BTM) of bone formation (procollagen type 1 N-terminal propeptide [P1NP]) and bone resorption (C-terminal telopeptide of type 1 collagen [CTx]) and BMD measured by DXA at the lumbar spine, total hip, femoral neck, and 1/3 distal radius were assessed at baseline and at regular intervals through week 162 Results: At baseline, participants enrolled in PaTH Forward (N=59) had a median (range) duration of hypoparathyroidism of 9 (1-39) years; mean (SD) age was 50 (12) years, and 81% were female. Fifty-seven (97%) participants continued to receive palopegteriparatide treatment through week 162 of the trial. At week 162, 52 (91%) participants achieved independence from conventional therapy (≤600 mg/day oral calcium and no active vitamin D); mean serum calcium remained in the normal range (8.3-10.6 mg/dL) from baseline through week 162 (mean [SD] at week 162, 8.9 [0.4] mg/dL). With exposure to palopegteriparatide, mean CTx and P1NP initially increased, with peaks at weeks 12 and 26, respectively, declined thereafter, and remained stable above baseline levels through week 162 ([ Fig. 1 ]). With palopegteriparatide treatment, mean BMD Z-scores declined from elevated baseline levels characteristic of chronic hypoparathyroidism toward age and sex-matched norms and remained above zero through week 162 ([ Fig. 1 ]). Trends in BMD changes were consistent regardless of age, sex, menopausal status, and duration of hypoparathyroidism. Higher baseline BMD Z-scores were associated with greater declines in BMD over time. No new safety signals were identified. Fig 1 Skeletal responses to palopegteriparatide. Discussion: These 162-week results show that continued PTH replacement therapy with palopegteriparatide sustains temporal changes trending toward a new skeletal steady state closer to age-appropriate norms in adults with chronic hypoparathyroidism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».