Natural History and Clinical Outcomes of Patients With <i>DSG2/DSC2</i> Variant-Related Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Genetic variants in desmosomal cadherins, desmoglein 2 ( DSG2 ) and desmocollin 2 ( DSC2 ), cause a distinct form of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC), which remains poorly reported. In this study, we aimed to provide a comprehensive description of the phenotypic expression, natural history, and clinical outcomes of patients with this ARVC subset. METHODS: Genetic and clinical data of DSG2 and DSC2 variant carriers were collected from 5 countries in Europe and Asia. We assessed the phenotypic profile of these patients and their clinical outcomes, focusing on heart failure and ventricular arrhythmia events. RESULTS: Overall, 271 subjects, 254 with DSG2 variants, were included in this study (median age, 38 years [interquartile range, 25–52]; 62.7% male). Of these, 165 were probands, and 200 were diagnosed with definite ARVC. A total of 181 (66.8%) individuals carried missense variants, mainly distributed in the extracellular domains. Notably, we included 78 (28.8%) individuals with multiple variants. Of the 200 cases with diagnosed ARVC, 41 (20.5%) experienced premature cardiac death before the age of 65. Among the 81 individuals for whom both left ventricular ejection fraction and right ventricular fractional area change data were available at presentation, 29 (35.8%) had isolated right ventricular dysfunction, and 16 (19.8%) had biventricular dysfunction. Single-variant carriers who engaged in intense physical exercise were younger at disease onset compared with those who did not ( P =0.001). Compared with single-variant carriers, those with multiple variants were more likely to be diagnosed with ARVC (96.2% versus 64.8%; P <0.001) and exhibited more severe left ventricular dysfunction (44.4% versus 22.1%; P =0.001) and right ventricular dilation (88.9% versus 55.8%, P <0.001). Multiple-variant carriers were significantly younger at ARVC diagnosis compared with single-variant carriers (33 [18–49] years versus 42 [27–54] years; P <0.001]. During follow-up, end-stage heart failure ( P <0.001) and malignant ventricular arrhythmias ( P =0.004) were significantly more frequent in multiple-variant compared with single-variant carriers. Compared with PKP2 patients, DSG2/DSC2 patients exhibited a significantly higher risk of end-stage heart failure ( P <0.001). CONCLUSIONS: ARVC attributable to variants in desmosomal cadherins mostly present with right ventricular or biventricular disease. Multiple variants are common in these patients and are associated with more frequent clinical penetrance, earlier onset of disease, and adverse clinical outcomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».